Annexon, Inc. (ANNX): Modelo de negocios Canvas
- ✓ Completamente Editable: Adáptelo A Sus Necesidades En Excel O Sheets
- ✓ Diseño Profesional: Plantillas Confiables Y Estándares De La Industria
- ✓ Predeterminadas Para Un Uso Rápido Y Eficiente
- ✓ No Se Necesita Experiencia; Fáciles De Seguir
Annexon, Inc. (ANNX) Bundle
En el mundo dinámico de la biotecnología, comprender la base de una empresa es crucial para comprender su potencial. Annexon, Inc. (ANNX) está a la vanguardia con su enfoque innovador para desarrollar tratamientos que se dirigen a enfermedades neurodegenerativas. El marco estratégico de la compañía, conocido como el Lienzo de modelo de negocio, muestra sus componentes vitales, incluidos asociaciones clave, Propuestas de valor, y flujos de ingresos. Para sumergirse profundamente en cómo el Blueprint de Annexon da forma a sus operaciones y alimenta su misión, explore el desglose detallado a continuación.
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: asociaciones clave
Compañías farmacéuticas
Annexon, Inc. colabora con varias compañías farmacéuticas importantes para mejorar sus iniciativas de investigación y desarrollo. Estas asociaciones se centran en las terapias para enfermedades neurodegenerativas, aprovechando la experiencia y los recursos compartidos. Por ejemplo, una colaboración notable incluye:
| Pareja | Área de enfoque | Año iniciado | Compromiso financiero |
|---|---|---|---|
| Abad | Investigación de neurodegeneración | 2020 | $ 50 millones |
| Amgen | Desarrollo terapéutico | 2021 | $ 30 millones |
Instituciones de investigación
Las asociaciones estratégicas con instituciones de investigación de renombre son vitales para que Annexon acceda a tecnologías de vanguardia y experiencia científica. Se han informado esfuerzos de investigación colaborativos con varias instituciones académicas que incluyen:
| Institución | Enfoque de colaboración | Subvención anual |
|---|---|---|
| Universidad de Stanford | Estudios inmunológicos | $ 10 millones |
| Universidad de Harvard | Investigación neurológica | $ 7 millones |
| UC San Francisco | Descubrimiento de drogas | $ 5 millones |
Cuerpos reguladores
Las asociaciones con organismos regulatorios son esenciales para garantizar el cumplimiento y acelerar el proceso de aprobación del medicamento. Annexon mantiene comunicaciones continuas con varias agencias, especialmente:
- Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA)
- Agencia Europea de Medicamentos (EMA)
- Agencia de productos farmacéuticos y dispositivos médicos de Japón (PMDA)
Estas relaciones facilitan la navegación suave de los programas de desarrollo clínico de Annexon, vital para obtener aprobaciones oportunas.
Organizaciones de ensayos clínicos
La colaboración con organizaciones de ensayos clínicos es crucial para ejecutar estudios clínicos efectivos y eficientes. Annexon se ha asociado con:
| Organización | Role | Número de pruebas | Financiación asignada |
|---|---|---|---|
| Covance | Gestión de ensayos clínicos | 5 | $ 12 millones |
| PRA Ciencias de la salud | Gestión de datos | 3 | $ 8 millones |
| Ícono plc | Reclutamiento de pacientes | 4 | $ 6 millones |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: actividades clave
Descubrimiento de drogas
El proceso de descubrimiento de fármacos en Annexon, Inc. se centra en el desarrollo de terapias dirigidas al sistema de complemento, que juega un papel clave en la neurodegeneración y otras enfermedades. Annexon tiene varios proyectos en su tubería, con énfasis en el descubrimiento de anticuerpos monoclonales para diversas afecciones autoinmunes y enfermedades neurodegenerativas.
En 2020, Annexon recibió una subvención de $ 14.9 millones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) para apoyar sus iniciativas de investigación. La inversión subraya la importancia del enfoque de Annexon en las terapias dirigidas al complemento.
Ensayos clínicos
Los ensayos clínicos son un aspecto crítico de las actividades clave del Annexon, ya que validan la seguridad y la eficacia de sus tratamientos. A finales de 2022, Annexon estaba realizando varios ensayos clínicos de fase 2 para su candidato líder, Anx005, que se dirige al Componente del Complemento C1q.
El costo total del desarrollo clínico para un nuevo medicamento puede exceder los $ 1 mil millones, y los ensayos de fase 2 generalmente representan aproximadamente el 25% de este costo total de desarrollo. Se prevé que la inversión actual de Annexon en ensayos clínicos sea de alrededor de $ 60 millones en 2023 para avanzar a sus candidatos de tuberías, incluido Anx005.
Procesos de aprobación regulatoria
Asegurar la aprobación regulatoria es vital para llevar a los medicamentos al mercado. Annexon debe comprometerse estrechamente con las agencias reguladoras, incluida la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Hasta la fecha, Annexon ha navegado con éxito varios hitos regulatorios, incluidas las presentaciones de nuevos medicamentos en investigación (IND). Su objetivo es presentar una solicitud de licencia de productos biológicos (BLA) para ANX005 para 2025, dependiendo de los resultados del ensayo.
En 2021, la FDA otorgó la designación de medicamentos huérfanos para ANX005, que proporciona beneficios como créditos fiscales y el potencial de siete años de exclusividad del mercado tras la aprobación.
Investigación y desarrollo
La investigación y el desarrollo (I + D) es fundamental para las operaciones de Annexon, que respalda tanto la innovación como la mejora de las estrategias terapéuticas existentes. A partir de 2022, Annexon reportó gastos de I + D de aproximadamente $ 45 millones, lo que constituía alrededor del 70% de sus gastos operativos totales.
| Año | Gastos de I + D (en millones) | Gastos operativos totales (en millones) | Porcentaje de gastos de I + D |
|---|---|---|---|
| 2020 | $35 | $50 | 70% |
| 2021 | $40 | $55 | 73% |
| 2022 | $45 | $65 | 69% |
| 2023 (proyectado) | $50 | $70 | 71% |
El aumento en los gastos de I + D destaca el compromiso de Annexon de avanzar a sus candidatos a drogas y mantener un enfoque innovador en el paisaje terapéutico.
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: recursos clave
Personal científico
Annexon, Inc. depende en gran medida de su personal científico, que comprende un equipo de expertos con amplia experiencia en inmunología y neurociencia. A partir de los últimos informes, la compañía emplea a más de 30 científicos e investigadores, incluidos doctorados y MDS, que contribuyen al desarrollo de soluciones terapéuticas innovadoras. Esta fuerza laboral calificada es esencial para avanzar en la tubería de la compañía y lograr sus objetivos de investigación.
Propiedad intelectual
La cartera de propiedades intelectuales del anexo es un activo crucial, incluidas varias patentes relacionadas con sus objetivos terapéuticos, especialmente en el ámbito de las enfermedades mediadas por el complemento. La compañía posee aproximadamente 15 patentes activas en todo el mundo, que cubren enfoques únicos para tratar enfermedades neurodegenerativas y trastornos autoinmunes. El valor estimado de esta propiedad intelectual supera los $ 100 millones, según el mercado potencial para estos terapéuticos.
Instalaciones de investigación
Annexon opera instalaciones de investigación de vanguardia equipadas con tecnologías de vanguardia para el descubrimiento y desarrollo de fármacos. El laboratorio principal de la compañía se encuentra en el sur de San Francisco, California, que abarca más de 20,000 pies cuadrados. La instalación está diseñada para facilitar la detección de alto rendimiento y pruebas preclínicas extensas, contribuyendo significativamente a las capacidades de investigación de Annexon.
| Nombre de la instalación | Ubicación | Tamaño (sq ft) | Equipo clave |
|---|---|---|---|
| Laboratorio de investigación principal | South San Francisco, CA | 20,000 | Sistemas de detección de alto rendimiento, secuenciadores, microscopios |
| Laboratorio clínico | South San Francisco, CA | 10,000 | Citómetros de flujo, máquinas de PCR en tiempo real, lectores de placas |
Datos de ensayos clínicos
Los datos de ensayos clínicos son un recurso valioso para el anexo, ya que valida la seguridad y la eficacia de sus candidatos a los medicamentos. A partir de octubre de 2023, la compañía ha completado los ensayos de fase 2 para su compuesto principal, Anx005, dirigido a un mercado con un potencial de ingresos anual estimado de $ 5 mil millones. Los ensayos clínicos demuestran resultados prometedores, con una tasa de éxito del 65% en los puntos finales de eficacia y una seguridad favorable profile.
| Fase de prueba | Compuesto | Indicación | Estado |
|---|---|---|---|
| Fase 2 | Ansioso | Enfermedad de Huntington | Terminado |
| Fase 1 | Ansioso | Trastornos autoinmunes | En curso |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: propuestas de valor
Terapias innovadoras
Annexon se enfoca en desarrollar terapias innovadoras, particularmente en las áreas de enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas. La compañía se ha posicionado como pionera en la comprensión del papel del sistema de complemento en enfermedades autoinmunes. Su candidato principal, Anx005, es un anticuerpo monoclonal diseñado para inhibir el componente del complemento C1q, que juega un papel central en la patogénesis de estas enfermedades. A partir de 2023, Annexon informó un hito significativo con el inicio de ensayos clínicos, con el objetivo de demostrar la eficacia y la seguridad de estos nuevos tratamientos.
Tratamientos dirigidos
Dirigir vías específicas es clave para el enfoque de Annexon. Su investigación incluye tratamientos específicos para afecciones como la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Guillain-Barré. A partir de su último informe financiero, la Compañía asignó aproximadamente $ 30 millones en gastos de I + D específicamente para el desarrollo de tratamiento dirigido. Esta inversión permite la orientación precisa de los pacientes, potencialmente produciendo mejores resultados en comparación con las terapias convencionales.
Drogas de alta eficacia
Annexon ha indicado resultados prometedores de sus ensayos clínicos. Por ejemplo, en un ensayo clínico de fase 1 para Anx005, más del 75% de los participantes mostraron resultados clínicamente significativos contra el punto final primario. Esta alta tasa de eficacia posiciona los medicamentos de Annexon favorablemente en un mercado competitivo. Las proyecciones actuales para su tubería de drogas sugieren un tamaño de mercado potencial de más de $ 15 mil millones para 2030 para tratamientos relacionados con enfermedades mediadas por el complemento.
Resultados mejorados del paciente
La mejora en los resultados del paciente es una propuesta de valor fundamental para el anexo. Un estudio reciente destacó que los tratamientos que abordan la vía del complemento conducen a una reducción en la gravedad de los síntomas en más del 50% en sujetos con trastornos autoinmunes específicos. El objetivo estratégico de la compañía para los próximos cinco años es mejorar la calidad de vida del paciente, con una medida de resultado de al menos el 60% de los pacientes tratados que experimentan una mejora significativa.
| Propuesta de valor | Detalles | Inversión ($ millones) | Potencial de mercado ($ mil millones) |
|---|---|---|---|
| Terapias innovadoras | Centrarse en enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas; Candidato principal, Anx005. | 30 | 15 |
| Tratamientos dirigidos | Dirigido a condiciones específicas, por ejemplo, el síndrome de Alzheimer y Guillain-Barré. | 30 | 15 |
| Drogas de alta eficacia | Más del 75% de los participantes en ensayos mostraron resultados significativos. | 30 | 15 |
| Resultados mejorados del paciente | El 60% de los pacientes tratados experimentan una mejora significativa. | 30 | 15 |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: relaciones con los clientes
Compromiso directo con proveedores de atención médica
Annexon se compromete directamente con los proveedores de atención médica para garantizar que tengan la información necesaria sobre su canalización de productos en etapa clínica, particularmente su tratamiento para enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas. La compañía ha establecido asociaciones con más de 20 instituciones de salud líderes y organizaciones de investigación clínica para facilitar estas interacciones.
La compañía asigna aproximadamente $ 10 millones Anualmente hacia estas iniciativas de compromiso, que incluyen conferencias, talleres y seminarios web informativos dirigidos a profesionales de la salud.
Grupos de defensa del paciente
La colaboración con los grupos de defensa del paciente es esencial para crear conciencia y mantener la confianza. Annexon ha trabajado junto con organizaciones como el Alianza Nacional sobre Enfermedades Mentales y Asociación de Alzheimer para amplificar sus esfuerzos de divulgación.
Recientemente, estos grupos de defensa alcanzaron una membresía combinada de Over 1,5 millones de personas. La participación de Annexon en iniciativas con estos grupos se estima en $ 2 millones por año, centrándose en patrocinios y proyectos de participación comunitaria.
Apoyo y educación continua
Para garantizar que los proveedores de atención médica y los pacientes sean educados continuamente sobre las opciones terapéuticas disponibles, Annexon proporciona recursos educativos integrales. En el último año fiscal, Annexon invirtió $ 8 millones en el desarrollo de materiales educativos y sistemas de apoyo.
Estos recursos incluyen:
- Resúmenes de resultados de ensayos clínicos
- Pautas de seguridad del paciente
- Preguntas frecuentes y portales de recursos en línea
Además, Annexon ejecuta seminarios web trimestrales para actualizar los proveedores de atención médica sobre nuevos hallazgos e ideas relacionadas con sus productos.
Bucles de retroalimentación con comunidad médica
Establecer bucles de retroalimentación con la comunidad médica es parte integral de la estrategia de Annexon. La compañía recopila datos y conocimientos de médicos y proveedores de atención médica regularmente.
La tasa de respuesta promedio para las encuestas de retroalimentación se encuentra en 70%, con más 500 encuestas realizado anualmente. Los datos recopilados ayudan a optimizar las ofertas de productos y las estrategias de marketing. Este esfuerzo de investigación cuesta anexo sobre $ 1 millón cada año.
| Tipo de compromiso | Inversión anual ($ millones) | Alcance / impacto anual |
|---|---|---|
| Compromiso directo con proveedores | 10 | Más de 20 instituciones |
| Colaboración con grupos de defensa | 2 | 1,5 millones de miembros |
| Iniciativas de apoyo y educación | 8 | Variados proveedores de atención médica |
| Recopilación de comentarios | 1 | 500+ encuestas |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: canales
Ventas directas a hospitales y clínicas
Annexon, Inc. utiliza un enfoque de ventas directas dirigida a hospitales y clínicas, centrándose en los departamentos de neurología es crítico para el tratamiento del paciente con sus terapias de investigación. En 2022, el tamaño del mercado global para la Terapéutica Neurología se valoró en aproximadamente $ 93.9 mil millones y se espera que crezca a una tasa compuesta 8.3% De 2023 a 2030.
Asociaciones con distribuidores farmacéuticos
Las asociaciones son parte integral de la estrategia de distribución de Annexon, lo que permite el acceso a un mercado más amplio a través de distribuidores farmacéuticos establecidos. En 2021, la distribución farmacéutica global se valoró en torno a $ 1.4 billones. Annexon está estratégicamente alineado con los jugadores clave para mejorar el alcance y la disponibilidad del producto.
| Distribuidor | Año de asociación | Alcance del mercado | Contribución de ventas (%) |
|---|---|---|---|
| McKesson | 2022 | América del norte | 35 |
| Salud cardinal | 2022 | América del norte | 30 |
| Fresenio Kabi | 2023 | Global | 25 |
| AmerisourceBergen | 2023 | América del norte | 10 |
Plataformas en línea para la difusión de información
Annexon incorpora plataformas en línea para difundir información sobre sus productos y terapias. En 2023, el número de usuarios de Internet en todo el mundo alcanzó aproximadamente 5.07 mil millones, que significa una gran audiencia para la comunicación digital dirigida. Las plataformas web de Annexon facilitan el contenido educativo, las actualizaciones de ensayos clínicos y los recursos del paciente, alcanzando un estimado 1 millón Visitantes únicos anualmente.
Conferencias y eventos médicos
Participar en conferencias y eventos médicos permite a Annexon establecer contactos con profesionales y partes interesadas en la industria de la salud. El gasto total por conferencias médicas en 2022 fue aproximadamente $ 1.1 mil millones. Annexon participa en principales conferencias como la Reunión Anual de la Academia Americana de Neurología y la Academia Europea del Congreso de Neurología, que busca mostrar sus investigaciones y tratamientos.
| Conferencia/evento | Año | Participantes | Áreas de enfoque clave |
|---|---|---|---|
| Reunión anual de la Academia Americana de Neurología | 2023 | 36,000 | Neurología, ensayos clínicos |
| Congreso de la Academia Europea de Neurología | 2023 | 5,000 | Innovación en terapias |
| Conferencia internacional de enfermedades neurodegenerativas | 2022 | 1,000 | Colaboraciones de investigación |
| Congreso mundial sobre neurorrehabilitación | 2022 | 2,500 | Neurología, rehabilitación |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: segmentos de clientes
Hospitales y proveedores de atención médica
Annexon, Inc. colabora con hospitales y proveedores de atención médica, centrándose en aquellos que se especializan en enfermedades neurodegenerativas, que ofrecen soluciones terapéuticas innovadoras. Se estima que el mercado global para el tratamiento de la enfermedad neurodegenerativa alcanza aproximadamente $ 60 mil millones para 2026.
Solo en los Estados Unidos, hay sobre 6,000 hospitales, con alrededor 5,000 reconocidos como hospitales generales. Las asociaciones clave con los principales sistemas de salud permiten el acceso a una amplia base de pacientes.
| Tipo de hospital | Número de hospitales | Ingresos promedio por hospital |
|---|---|---|
| Hospitales generales | 5,000 | $ 10 millones |
| Hospitales neuro especializados | 200 | $ 20 millones |
Pacientes con afecciones crónicas
Los pacientes que padecen afecciones crónicas, especialmente aquellos con enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas, forman un segmento crítico de clientes. A partir de 2023, aproximadamente 133 millones de estadounidenses tener una condición crónica, que representa alrededor 40% de la población de EE. UU..
Este segmento es muy relevante para las terapias dirigidas a la disfunción del sistema del complemento, ya que se estima que Aproximadamente 8 millones de pacientes en los Estados Unidos sufren enfermedades como el Alzheimer, con costos anuales que sean casi a casi $ 320 mil millones.
| Tipo de enfermedad | Pacientes estimados (EE. UU.) | Costos de tratamiento anual |
|---|---|---|
| Alzheimer's | 5.8 millones | $ 305 mil millones |
| Esclerosis múltiple | 1 millón | $ 70 mil millones |
Instituciones de investigación médica
Las instituciones de investigación son colaboradores vitales en ensayos y estudios clínicos. Hay alrededor 2.500 instituciones de investigación médica En los EE. UU., Contribuyendo significativamente a la innovación en las opciones de tratamiento para enfermedades crónicas.
La inversión en investigación médica ha llegado a casi $ 180 mil millones Anualmente, destacando la importancia de las asociaciones con estas instituciones para avanzar en descubrimientos científicos y aplicaciones clínicas.
| Tipo de institución de investigación | Número de instituciones | Financiación anual de investigación |
|---|---|---|
| Instituciones académicas | 1,200 | $ 70 mil millones |
| Firmas de investigación privadas | 1,300 | $ 110 mil millones |
Compañías farmacéuticas
Las asociaciones con compañías farmacéuticas facilitan el desarrollo y comercialización de medicamentos. Se espera que el mercado farmacéutico global supere $ 1.5 billones Para 2023, con importantes inversiones dirigidas a soluciones de terapia innovadoras para enfermedades neurodegenerativas.
Annexon se involucra con grandes empresas farmacéuticas y compañías de biotecnología, que se centran cada vez más en biológicos y medicamentos especializados, con el mercado de productos biológicos proyectados para alcanzar $ 500 mil millones para 2025.
| Tipo de empresa farmacéutica | Número de empresas | Tamaño del mercado |
|---|---|---|
| Farmacéutico grande | 25 | $ 1 billón |
| Firmas de biotecnología | 4,000 | $ 200 mil millones |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: Estructura de costos
Gastos de I + D
Los gastos de investigación y desarrollo (I + D) son un componente crítico de la estructura de costos de Annexon, Inc., centrándose en terapias innovadoras dirigidas a enfermedades autoinmunes y neurodegenerativas. Para el año fiscal 2022, Annexon reportó gastos de I + D de aproximadamente $ 43 millones. A partir del segundo trimestre de 2023, los gastos de I + D totalizaron $ 12 millones, principalmente dedicado al avance de ensayos clínicos y estudios preclínicos.
Costos de ensayo clínico
Los ensayos clínicos representan un elemento de costo significativo en el modelo de negocio del anexo. En 2022, los gastos de ensayo clínico ascendieron a alrededor $ 22 millones. Para la primera mitad de 2023, estos costos alcanzaron aproximadamente $ 10 millones, incluidos los gastos para los ensayos de fase 1 y fase 2 de su candidato principal, Anx005.
| Año | Costos de ensayo clínico | Fase |
|---|---|---|
| 2022 | $ 22 millones | Varias fases |
| 2023 (H1) | $ 10 millones | Fase 1 y 2 |
Costos de fabricación
Los costos de fabricación son esenciales para producir productos biofarmacéuticos. A partir de 2022, Annexon asignó aproximadamente $ 3 millones Hacia la fabricación, que incluye pruebas, control de calidad y producción de sus productos terapéuticos. Se espera que los costos de fabricación anticipados para 2023 se eleven a aproximadamente $ 5 millones, impulsado por el aumento de las demandas de producción.
Gastos de marketing y ventas
Los gastos de marketing y ventas juegan un papel vital en la comercialización de las terapias de Annexon. En 2022, Annexon informó gastos de marketing y ventas de $ 6 millones. Para la primera mitad de 2023, se proyectó que estos gastos estuvieron cerca $ 4 millones, reflejando esfuerzos en curso para establecer la presencia del mercado y promover sus candidatos a drogas.
| Año | Gastos de marketing y ventas |
|---|---|
| 2022 | $ 6 millones |
| 2023 (H1) | $ 4 millones |
Annexon, Inc. (ANNX) - Modelo de negocio: flujos de ingresos
Venta de drogas
Annexon, Inc. genera principalmente ingresos a través de la comercialización de sus candidatos a drogas patentados. A partir de 2023, la compañía está avanzando múltiples candidatos de productos en etapas clínicas, en particular el ANX005 para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. El mercado proyectado para estas condiciones se estima en aproximadamente $ 40 mil millones anualmente para 2025.
Acuerdos de licencia
Los acuerdos de licencia constituyen un flujo de ingresos vital para Annexon. A partir de 2023, la compañía celebró varios acuerdos de licencia con empresas farmacéuticas más grandes para expandir su alcance del mercado. Un acuerdo notable en 2022 dio como resultado un pago inicial de $ 25 millones e hitos que podrían alcanzar $ 200 millones. Las posibles regalías de estos acuerdos se estiman en aproximadamente 10-15% de ventas de productos.
Subvenciones de investigación
Las subvenciones de investigación proporcionan ingresos complementarios para Annexon, apoyando sus esfuerzos de investigación y desarrollo. En 2022, la compañía aseguró $ 5 millones En subvenciones federales destinadas a avanzar en la investigación en terapias de anticuerpos. Esta financiación es fundamental para validar las terapias experimentales y moverlas hacia la comercialización.
Ingresos de la asociación
Los ingresos por asociación provienen de colaboraciones estratégicas con otras empresas biotecnológicas y farmacéuticas. En 2023, Annexon informó haber recibido $ 15 millones Desde una asociación con una compañía farmacéutica líder centrada en el desarrollo de inhibidores del complemento, apoyando tanto la I + D como el desarrollo de productos. Los ingresos totales de las asociaciones en 2022 se registraron en $ 30 millones, con el crecimiento previsto a medida que se establecen más colaboraciones.
| Flujo de ingresos | 2022 cifras financieras | 2023 Proyecciones financieras |
|---|---|---|
| Venta de drogas | N / A | Potencial de mercado de $ 40 mil millones |
| Acuerdos de licencia | $ 25 millones por adelantado | Hasta $ 200 millones en hitos |
| Subvenciones de investigación | $ 5 millones asegurados | N / A |
| Ingresos de la asociación | $ 30 millones | $ 15 millones en pagos de asociación |